Корона: с кръстосани ваксинации срещу вирусни варианти?

Максимилиан Райндл учи химия и биохимия в LMU в Мюнхен и е член на редакционния екип на от декември 2020 г. Той ще се запознае с медицинските, научните и здравните теми за вас, за да ги направи разбираеми и разбираеми.

Още публикации от Maximilian Reindl Цялото съдържание на се проверява от медицински журналисти.

Кръстосаната ваксинация е прилагането на различни видове ваксини срещу един и същ патоген. Такива смесени (хетероложни) ваксинационни схеми вече се използват успешно срещу грип или вируса на Ебола. В бъдеще те биха могли да осигурят и по-добра защита срещу вариантите Sars-CoV-2.

Насърчаващите данни от Обединеното кралство предполагат потенциалните ползи от комбинирането на Vaxzevria от AstraZeneca и Comirnaty от BioNTech / Pfizer. Тук можете да разберете какви предимства би могъл да предложи хетероложният график за ваксинация в дългосрочен план в борбата с вариантите на коронавирус.

Какво е кръстосана ваксинация?

Лекарите наричат ​​поредица от ваксинации, състоящи се от (поне) две различни ваксини срещу определен патоген, като кръстосана ваксинация. Това е известно още като хетерологична схема на ваксинация.

Такива приложения се опитват главно с вирусни родове, които често мутират. Това променя и техния външен вид, към който са насочени ваксините. „Класически“ пример за това са ваксините срещу грип, както и ваксините срещу вируса Ебола и ваксините срещу вируса на хепатит С - последните са много обещаващи в развитието.

Кръстосани ваксинации срещу Sars-CoV-2

Наличните ваксини срещу коронавирус се основават на различни технологии. Досега това бяха векторни ваксини и иРНК ваксини. Други видове ваксини ще бъдат добавени в близко бъдеще. След това ваксините на базата на протеини от производителите Sanofi / GSK и NovaVax вероятно ще бъдат одобрени. За разлика от генно базираната иРНК и векторните ваксини, те се основават на техника, с която човек има много опит.

Следователно ваксините срещу коронавирус се различават леко по отношение на принципа на действие, ефективността срещу отделни варианти на вируса, страничните ефекти и вероятно също по продължителността на съществуващата защита. Хипотезата или идеята зад кръстосаната ваксинация е, че тези различни свойства могат да се допълват положително.

Какви са ползите от кръстосаната ваксинация?

Според сегашното състояние на познанията се смята за сигурно, че векторните ваксини произвеждат по-изразени клетъчни имунни отговори, докато ваксините на базата на тРНК вероятно предизвикват по-силни реакции на антитела (хуморална имунна реакция).

Силната ваксинационна защита изисква два имунни компонента, които се допълват взаимно: В случай на инфекция, антителата неутрализират свободно циркулиращите вирусни частици в тялото. Инфектираните телесни клетки се обезвреждат от клетъчния имунен отговор.

Възможно предимство на кръстосаната ваксинация би било да се комбинират „най -доброто от двата свята“. По -конкретно, това означава иницииране на имунна реакция, която силно активира и тренира двете ръце на имунната система. На теория това би направило възможно стимулирането на по -широки, по -разнообразни имунни отговори. Те биха могли по -добре да издържат на генетичната променливост на новите варианти на вируса.

Такива хетероложни ефекти са частично демонстрирани при известни кръстосани имунизации.

Първи практически пример: Първо AstraZeneca, след това BioNTech

Такъв хетерологичен ваксинационен график не е част от регистрационните проучвания. Систематично проучване за комбинираното приложение на AstraZeneca и BioNTech беше предоставено от високо оцененото проучване Com-COV от Великобритания.

За първи път тя сравнява двете ваксини Comirnaty (BNT) и Vaxzevria (ChAd) и изследва връзката между последователността на ваксинация и ефективността. В това проучване са участвали общо 830 души със средна възраст 57,8 години. Публикуваните до момента междинни резултати се отнасят до подгрупа от 463 души, които са получили втората си ваксинация с интервал от 28 дни.

Изследователите разделиха изпитваните лица на четири групи и откриха следните взаимоотношения:

• ChAd / BNT: най -силен клетъчен отговор, голям брой антитела.
• ChAd / ChAd: добър клетъчен отговор, добри титри на антитела.
• BNT / ChAd: добър клетъчен отговор, добри титри на антитела.
• BNT / BNT: много добър клетъчен отговор, най -висок титър на антитела.

Тези наблюдения показват, че комбинирането на първична ваксина с Vaxzevria с вторична ваксинация Comirnaty може да бъде много ефективно. Последователността на ваксинацията обаче оказва влияние. Кръстосаната ваксинация с Vaxzevria, последвана от Comirnaty, не само генерира високи нива на антитела, но също така генерира особено силен клетъчен имунен отговор.

По този начин ефективността на кръстосаната ваксинация ChAd / BNT предизвиква имунна реакция срещу коронавируса, която е поне толкова ефективна, колкото двойната (хомоложна) доза Comirnaty.

Потенциално по -силни реакции на ваксинация

Въпреки тези обнадеждаващи резултати, британското проучване на ComCov съобщава за по -силни ваксинални реакции - като повишени фебрилни реакции, треперене, главоболие или болка на мястото на инжектиране. Това обаче е противоречиво в професионалния свят: Други доклади от проучвания - като тези от Университетската болница в Саарланд в Хомбург - не наблюдават значително повишени реакции на ваксинация.

В този контекст германското проучване се позовава на различните интервали на ваксинация като възможно обяснение: Докато в проучването ComCov интервалът между двете дози е бил 4 седмици, в немското проучване е бил 9 до 12 седмици.

Имали ли сте вече опит с кръстосани ваксинации в миналото?

Да. Хетерологичната схема на ваксинация не е нова. В медицината и настоящите изследвания втора ваксинация с друга ваксина, която „насочва“ към същия патоген, не е необичайна. Особено когато патогенът има високо ниво на генетична вариабилност - т.е. голям брой различни варианти на вируса.

Sputnik V: Пример за схема на кръстосана ваксинация срещу Covid-19 е спорно обсъжданата ваксина Sputnik V (Gam-Covid-Vac). Тази ваксина беше първата в света одобрена ваксина срещу Sars-CoV-2.

В момента тя има специално одобрение в много страни - като Бразилия, Унгария, Индия или Филипините. Очаква се одобрение на пазара в Германия. Sputnik V използва два различни вектора - т. Нар. RAd26 вектор като начална ваксинация и rAd5 вектор за бустер ваксинация.

Примери за кръстосана ваксинация преди пандемията

Други подобни примери идват от проучвания преди избухването на корона пандемията. Това означава, че следните примери не се отнасят изрично до ваксинации срещу Sars-CoV-2. Те обаче показват, че концепцията за кръстосана ваксинация е добре известна и може да обещава.

Ваксина срещу ебола: Изследователите са постигнали голям успех с кросоувър подход в борбата срещу вируса Ебола. И тук ваксината, вече одобрена от ЕМА, включва два различни вектора: Пълна серия от ваксинации се състои от така наречения Zabdeno® (Ad26.ZEBOV) и вектора Mvabea® (MVA-BN-Filo). Заедно те предлагат ефективна защита срещу най -фаталната вирусна (хеморагична) треска, свързана с Ебола.

Ваксинация срещу хепатит С. Друг разработен пример е ваксинацията срещу вируса на хепатит С. HCV има огромно генетично разнообразие.

Тук вектор служи като първична ваксинация, която съхранява информацията за различни повърхностни протеини на вируса (аденовирус на шимпанзе, ChAd3). Като втора ваксинация лекарите след това използват модифициран вирус на кравешка шарка (модифицирана ваксина Анкара, MVA). Въпреки обещаващите междинни резултати, този подход е само в ранна клинична фаза.

Мозаечна ваксина срещу ХИВ: Ваксина срещу ХИВ отдавна се смята за недостижима. Последните събития обаче обещават много: т. Нар. „Мозаечни ваксини“ срещу ХИВ са едва във фазата на разработване, но те са първите, които показват превантивна защита срещу болестта на имунодефицита HIV при животински модели.

Производителят Janssen (Johnson & Johnson) също използва вектори за първата ваксинация. Тези вектори носят няколко варианта на структурни гени на HIV (Gag, Pol, env). Въпреки това, втората доза за ваксинация се основава на различен механизъм на действие: Тук изследователите използват така наречената протеинова ваксина, базирана на протеина на HI-вирусна обвивка gp140.

Имате ли нужда от бустер ваксинации срещу Covid-19?

Това се обсъжда в професионалния свят от дълго време. Експертите предполагат, че след като приключи първата кампания за ваксинация срещу Covid-19, ще е необходим рутинен бустер.

Все още не е възможно да се прецени кога последващата ваксинация има смисъл. Въпреки увеличените съобщения, че ефективността на отделните ваксини срещу определени варианти на вируса (например срещу Delta) може да бъде намалена, настоящото поколение ваксини все още осигурява добра и надеждна защита. Това е особено вярно по отношение на трудните курсове.

Кои комбинации от ваксини срещу Covid-19 биха могли да бъдат представени?

В този контекст си струва да погледнем напред през следващата година: Федералното министерство на здравеопазването (BMG) наскоро обяви, че ще закупи допълнителни 204 милиона дози ваксини срещу коронавирус за 2022 г. Това свръхпредлагане на ваксинационни дози има за цел да предотврати евентуални затруднения в бъдещите доставки.

Поръчаните контингенти се разпределят върху следните ваксини:

• 84 милиона дози ваксина - BioNTech / Pfizer (ваксина с тРНК)
• 32 милиона дози ваксина - Moderna (ваксина с тРНК)
• 18 милиона дози ваксина - Johnson & Johnson (векторна ваксина)
• 42 милиона дози ваксина - Sanofi / GSK (протеинова ваксина - все още не е одобрена)
• 16 милиона дози ваксина - NovaVax (ваксина на протеинова основа - все още не е одобрена)

Възможни са много нови комбинации

Хипотетично това води до редица възможни и очевидни възможности за различни кръстосани, хетероложни схеми на ваксинация. Комбинации от вектор-иРНК ваксина, вектор-протеинова ваксина или комбинация от протеин-иРНК ваксина биха могли да се предвидят.

Но дали и ако да, коя комбинация от ваксини действително работи безопасно и ефективно, в момента е чисто спекулативна.

Трябва също така да се помни, че хетероложните графици за ваксинации не са част от официалните документи за одобрение. Съответно липсва и информация за възможни много редки странични ефекти. В случай на съмнение, хомоложната схема на ваксинация е по -безопасна, защото е изпитана и изпитана.

Кога идват персонализирани ваксини?

Не е известно също кога на пазара ще бъдат пуснати производителите на ваксини на базата на тРНК с адаптиран (по-нататъшно разработен) продукт срещу възможни нови варианти на вируса. Според производителя подобна корекция е възможна в рамките на няколко седмици.

Следователно е напълно отворено как ще изглежда предстоящата кампания за ваксинация: дали производителите ще адаптират своите продукти към евентуално променен вариант на разпространение на вируса с нови „рецепти“ или дали различните хетероложни схеми на ваксинация биха били по -добрият вариант за справяне с пандемиите да бъдат показани в систематични клинични проучвания.

Хетерологичните схеми на ваксинация може да са по -добри

Всички тези примери показват, че хетероложните схеми на ваксинация могат да бъдат много ефективни. По -специално, ако патогенът, който ще бъде контролиран, има разнообразна външна форма, те биха могли да превъзхождат ваксинациите само с една ваксина.

Той също така показва, че комбинацията от различни технологии за ваксиниране като цяло е възможна. В бъдеще това също може да бъде прехвърлено по -конкретно върху коронавируса с неговите все по -разнообразни варианти.

Тагове:  зъби списание Новини