Регулаторни въпроси

Мартина Фейхтер учи биология с избираема предметна аптека в Инсбрук и също се потопи в света на лечебните растения. Оттам не стигнаха до други медицински теми, които все още я завладяват и до днес. Тя се обучава като журналист в Академията на Аксел Спрингер в Хамбург и работи за от 2007 г. - първо като редактор, а от 2012 г. като писател на свободна практика.

Повече за експертите на Цялото съдържание на се проверява от медицински журналисти.

Търсенето на нови активни съставки срещу определени заболявания или неразположения е досадно и не винаги завършва с успех. От 5000 до 10 000 надежди, които са тествани в изследователските лаборатории на фармацевтичните компании, средно само един завършва като готово лекарство в аптеката. Между тях има средно 13,5 години.

Потърсете „целта“

Още преди да се проведат тестове с нови вещества, изследователите се замислят за свойствата на въпросното вещество и каква реакция трябва да предизвика в организма. Това може да бъде например понижаване на кръвното налягане, блокиране на определено пратено вещество или освобождаване на хормон.

За тази цел изследователите търсят подходяща "мишена", т.е. точка на атака в болестния процес, в която активна съставка може да се прикрепи и по този начин да повлияе положително на болестния процес. В повечето случаи мишената е ензим или рецептор (докинг точка върху клетките за хормони или други пратеници). Понякога на пациента също липсва определено вещество. Тогава бързо става ясно, че лекарството, което търсите, трябва да компенсира този дефицит. Добре известен пример е инсулинът при хора с диабет (захарен диабет).

Търсете активната съставка

Веднага след като е определена цел, учените търсят активна съставка, която може да действа върху избраната точка на атака (скрининг). Това обикновено означава: тест, тест, тест. До 300 000 различни вещества се изследват за пригодност всеки ден (високопроизводителен скрининг = HTS). От тях около всяко 200 -то до 1000 -то вещество действително показва ефект върху избраната цел, дори понякога само много малка. Такъв хит се нарича "хит".

Изпитваните вещества се произвеждат предимно химически - т.е. синтетично. От известно време генетично модифицираните вещества също придобиват значение. Те се получават с помощта на генетично модифицирани клетки (като някои бактерии) и са в основата на биофармацевтиците (биологичните лекарства).

оптимизация

В повечето случаи намерените „попадения“ все още трябва да бъдат оптимизирани. Понякога например ефективността на дадено вещество може да се увеличи, ако структурата му се промени леко. В тези експерименти учените често работят с компютърни симулации, с помощта на които ефектът от химична промяна върху веществото може да бъде оценен предварително. Ако прогнозата е добра, веществото се коригира в реалния живот, т.е. в лаборатория. След това ефектът им върху целта се изследва отново.

По този начин изследователите постепенно подобряват ново активно вещество, което обикновено отнема няколко години.В най-добрия случай те в крайна сметка ще достигнат точката, в която веществото е готово за следващата стъпка: заявка за патент се подава и след това се подлага на предклинични проучвания като така наречен кандидат за активна съставка.

Предклинични изследвания

Във фазата на предклиничното (предклинично) развитие кандидатът за лекарство се тества в епруветки (например върху клетъчни култури) и върху животни. От една страна, това включва фармакологични проблеми, например какво се случва с веществото в клетките или в целия организъм:

• Как се приема?
• Как се разпределя в тялото?
• Какви реакции предизвиква?
• Ще бъде ли модифициран или демонтиран?
• Ще бъде ли елиминиран?

От друга страна, учените изследват точно какъв ефект има веществото върху мишената, колко дълго трае и каква доза е необходима за него.

Преди всичко обаче предклиничните проучвания служат за отговор на въпроси относно токсичността (токсичността) на кандидата за лекарство. Отровно ли е веществото? Може ли да причини рак? Може ли да променя гените? Може ли да навреди на ембрион или плод?

Много кандидати за лекарства се провалят тестове за токсичност. Само тези вещества, които преминат всички тестове за безопасност, могат да влязат в следващата фаза на развитие с проучвания върху хора (клинични проучвания).

Когато е възможно, предклиничните тестове се провеждат в епруветки, например върху клетъчни култури, клетъчни фрагменти или изолирани човешки органи. На някои въпроси обаче може да се отговори само при тестове върху жив организъм - и за това са необходими опити с животни.

Клинични проучвания

Кандидатът за лекарство се тества върху хора за първи път в клинични проучвания. Прави се разлика между три фази на изследване, които се основават една на друга:

• Фаза I: Кандидатът за лекарство се тества върху няколко здрави доброволци (субекти).
• Фаза II: Това е последвано от тестове върху няколко болни хора (например при пациенти с високо кръвно налягане, ако кандидатът за лекарство трябва да стане нов антихипертензивен агент).
• Фаза III: Сега тестът се провежда върху голям брой болни хора.

Всяка фаза на проучване трябва да бъде одобрена предварително от отговорните органи: От една страна, това включва отговорния национален орган - в зависимост от кандидата за наркотици, или Федералния институт по лекарствата и медицинските изделия (BfArM), или Института Пол Ерлих (PEI ). От друга страна, всяко клинично проучване се нуждае от разрешение на комисия по етика (състояща се от лекари, адвокати, теолози и миряни). Тази процедура има за цел да защити участниците в изследването по възможно най -добрия начин.

Производителят на фармацевтични продукти, който е разработил кандидата за лекарство, може сам да проведе клиничните проучвания. Или наема „Организация за клинични изследвания“ (CRO), за да направи това. Това е компания, специализирана в провеждането на клинични проучвания.

Фаза I проучвания

Обикновено 60 до 80 здрави възрастни, които доброволно са участвали в този акт като тестващи лица във фаза I. След изчерпателно обяснение и съгласие на участниците в изследването, първоначално им се дава само малко количество активна съставка.

В до 30 последователни теста учените проверяват дали резултатите от тестовете в епруветката и върху животни могат да бъдат прехвърлени и на хора - т.е. Определени тестове. Освен това се изследва доколко тестваните лица понасят кандидата за наркотици.

Таблетка, спринцовка или мехлем?

След успешно завършване на фаза I влизат в действие т. Нар. Галеници: Учените сега работят върху оптималната „опаковка“ за активната съставка - трябва ли тя да се прилага във вената под формата на таблетка, капсула, супозитория, спринцовка или инфузия?

Отговорът на този въпрос е много важен: лекарствената форма оказва голямо влияние върху това колко надеждно, колко бързо и колко дълго активната съставка може да изпълни задачата си в организма. Той също така влияе върху вида и тежестта на възможните странични ефекти. Някои активни съставки се понасят много по -добре като инжекция, отколкото когато постъпят в тялото под формата на таблетки през стомашно -чревния тракт.

Освен това експертите от галенията проверяват дали и кои помощни вещества трябва да се добавят към новия препарат. Например нещо, което подобрява вкуса на лекарството или действа като носител или консервант.

Можете да прочетете повече за търсенето на правилната „опаковка“ за нова активна съставка и за подходящи помощни материали в статията Галеника - Производство на фармацевтични продукти.

Проучвания фаза II и фаза III

След здравите субекти във фаза I е ред на болните от фаза II да тестват кандидата за лекарство:

• Фаза II: Тук новият кандидат за лекарство се тества предимно върху 100 до 500 пациенти. Акцентът е върху ефективността, оптималната дозировка и поносимостта на препарата.
• Фаза III: Тук се извършват същите проверки като във фаза II, само при значително повече пациенти (няколко хиляди). Освен това се обръща внимание на възможните взаимодействия с други лекарства.

И в двете фази се сравняват различни лечения: Само някои от пациентите получават новия препарат, останалите получават обичайно или познато стандартно лекарство или плацебо - препарат, който прилича точно на новия, но не съдържа никакви активна съставка (сляпо лекарство). По правило нито пациентът, нито лекуващият лекар знаят кой какво получава. Подобни „двойно-слепи проучвания“ са предназначени да предотвратят надеждите, страховете или скептичните нагласи на лекарите и пациентите да повлияят на резултата от лечението.

Предоставяне на одобрение

Дори ако ново лекарство е преминало всички необходими изследвания и тестове, то не може просто да се продаде. За да направите това, фармацевтичната компания трябва първо да подаде заявление за одобрение на лекарството от компетентния орган (вижте по -долу: Опции за одобрение). Това проверява внимателно всички резултати от проучванията и в най -добрия случай дава разрешение на производителя да пусне новото лекарство на пазара.

Фаза IV

Дори след като лекарството е одобрено, властите и фармацевтичната компания следят новия препарат, например по отношение на редки странични ефекти. Това са нежелани реакции, които се проявяват при по -малко от 1 на 10 000 лекувани пациенти и поради това са трудно откриваеми в предишните фази на изследване (с по -малки групи пациенти). От лекарите се изисква да съобщават за всички непредвидени странични ефекти на лекарството.

Ако е необходимо, органът по одобряването ще поиска от производителя да посочи тези новооткрити странични ефекти в листовката. Въпреки това, той може също да издаде ограничения за употреба: Ако например са открити редки, но тежки странични ефекти в областта на бъбреците, властите могат да разпоредят лекарството да не може да се използва повече при хора със съществуващи бъбречни заболявания.

В крайни случаи властите могат да отменят одобрението на лекарството изцяло, ако с течение на времето са възникнали неприемливи рискове от употребата му. Понякога тогава производителят доброволно изтегля такъв продукт от пазара.

Лекарите също използват дневници, за да записват как новото лекарство се справя в ежедневието за своите пациенти. Производителят използва резултатите от такива наблюдения, например, за да подобри дозата или лекарствената форма на препарата.

Понякога ежедневната практика също показва, че активната съставка помага срещу други заболявания. След това производителят обикновено продължава изследванията в тази посока - с нови проучвания от фаза II и III. Ако успее, той може също да кандидатства за одобрение за тази нова индикация.

Опции за одобрение

По принцип фармацевтична компания може да кандидатства за одобрение за ново лекарство или за целия ЕС, или само за една държава -членка:

Централизиран процес на одобрение

Одобрението на лекарството се иска тук директно от Европейската агенция по лекарствата (EMA). Одобряващите органи на държавите -членки на ЕС също участват в последващия тест. Ако заявлението е одобрено, препаратът може да се продава навсякъде в ЕС. Този процес на одобрение отнема средно една година и половина и е задължителен за някои лекарства (например за биотехнологично произведени препарати и за лекарства за рак с нови активни съставки).

Процес на национално одобрение

Заявлението за одобрение се подава до националните органи и следователно само в съответната държава. В Германия Федералният институт за лекарства и медицински изделия (BfArM) и Институтът Пол Ерлих (PEI) отговарят за това. BfArM се грижи за по -голямата част от фармацевтичните продукти за хора, PEI се грижи за серуми, ваксини, тествани алергени, тествани серуми и тестови антигени, кръв и кръвни продукти, тъкани и лекарства за генна терапия и клетъчна терапия.

Одобрение на лекарства в няколко страни от ЕС

Освен това има две други възможности, ако фармацевтичната компания иска да получи одобрение в няколко държави от ЕС:

• Децентрализирана процедура: В „Децентрализирана процедура“ (DCP) фармацевтичната компания може да кандидатства за национално одобрение за ново лекарство в няколко държави от Европейското икономическо пространство едновременно.
• Процедура за взаимно признаване: Ако дадено лекарство вече има национално одобрение в държава от Европейското икономическо пространство, това може да бъде признато от други държави -членки в рамките на „Процедурата за взаимно признаване“ (MRP).

Заявлението за одобрение за ново лекарство е много скъпо за фармацевтичните компании. Например обработката на заявление за одобрение за изцяло нова активна съставка в EMA струва около 260 000 евро в най -простия случай.

Стандартно одобрение

Някои лекарства се пускат за продажба чрез стандартно одобрение: Това не са новоразработени препарати, а такива, чието производство се основава на определени монографии, предвидени от законодателя. Освен това тези лекарствени продукти не трябва да представляват никаква опасност за хората или животните. В монография (например за парацетамол супозитории 250 mg), наред с други неща, съставът и дозировката на въпросния препарат са точно определени - както и областта на приложение.

Ако всички тези изисквания са спазени, производителят не трябва да кандидатства за собствено, индивидуално одобрение на лекарството. Това му позволява да пусне лекарства на пазара на много достъпна цена. Съществуват стандартни одобрения за таблетки с въглен (250 mg), атропинови капки за очи и разтвори в различни концентрации, както и супозитории с парацетамол и таблетки с ацетилсалицилова киселина в различни дози.

На фармацевтите например е разрешено също да приготвят физиологичен разтвор съгласно инструкциите в съответната фармакопея и след това да го продават. Трябва обаче да посочите използването на такова стандартно одобрение на органа по одобряването и отговорния държавен орган.

Други начини за получаване на одобрения за лекарства

В ЕС, в допълнение към конвенционалната процедура за одобрение, има и възможности за предоставяне на ново лекарство на разположение по -рано от обикновено. Това не са само бързи одобрения. По -скоро се правят опити по различни начини да се гарантира, че засегнатите могат да се възползват от активните съставки дори без одобрение на традиционните лекарства. Експертите говорят за така наречените адаптивни пътища:

Програми за състрадателна употреба

Тук много специфични пациенти получават лекарства, които всъщност все още са в клинични изпитвания. Предпоставка е, че вече няма друга възможност за лечение и пациентът не може да участва в съответно проучване на това лекарство. Тези изключения трябва да се кандидатстват отделно за всеки отделен пациент.

Условно одобрение за лекарствени продукти

Това е, така да се каже, бързо одобрение. Строгите тестове за ефективност и безопасност не трябва да присъстват в степента, която е обичайна иначе. Прилагат се обаче определени условия:

• Условното одобрение на лекарството е ограничено във времето.
• Производителят трябва да предостави липсващите документи, необходими за редовно одобрение на лекарството

Условното одобрение се използва например при пандемии, за да се осигури бързо подходящо лекарство срещу инфекциозното заболяване.

Одобрение при изключителни обстоятелства

Този специален маршрут е достъпен например за редки заболявания. Тъй като има много малко болни хора, не е възможно фармацевтичната компания да представи иначе необходимото количество данни за изследване. С това одобрение на лекарството обаче производителят обикновено трябва да проверява ежегодно дали има нови данни и констатации.

Ускорено одобрение на лекарството (ускорена оценка)

Документите за одобрение се проверяват и оценяват по -бързо от отговорния комитет на ЕМА - вместо обичайните 210 за 150 дни. Този път е възможен, ако има обещаваща активна съставка срещу заболяване, която досега не може да се лекува правилно.

Приоритетни лекарства (PRIME)

В такива случаи, когато нуждата все още не е удовлетворена, EMA и производителят на лекарства могат да работят заедно много рано - дори по време на първите тестове. По този начин експертите могат да оценят ефикасността и безопасността на ранен етап и да започнат по -бързо допълнителни процедури, ако лекарството се окаже обещаващо.

Непрекъснат преглед (непрекъснат преглед)

В случай на спешно необходими лекарства и ваксини, ЕМА може - както вече беше отбелязано - „условно“ да одобри активните съставки или да работи с производителите на ранен етап преди окончателното одобрение. В важни случаи така нареченият процес на текущо преразглеждане започва преди тези одобрения. Експертите оценяват съществуващите данни, преди производителят да представи всички документи, които са от значение за одобрение. В допълнение, те непрекъснато проверяват всички нови резултати, получени от по -нататъшни проучвания.

Например, ЕМА приложи процеса на текущо преразглеждане към условното одобрение на вирусното лекарство ремдезивир по време на пандемията на коронавирус. Като част от процеса на одобрение за ваксини срещу корона, експертите също провериха резултатите, които вече бяха налични и след това получени по време на текущите проучвания фаза III.

Лекарства за деца

Новите лекарства обикновено преминават през няколко проучвания, преди да им бъде позволено да се появят на пазара. Дълго време обаче една група пациенти е получавала по -малко внимание в изследванията: деца и юноши. За лечение на непълнолетни, дозата на лекарство, което е тествано при възрастни, често просто се намалява.

От 2007 г. обаче всяко ново лекарство в ЕС трябваше да бъде тествано върху непълнолетни във фаза II и III проучвания, ако ще се използва по -късно в тази възрастова група. Тестовете върху деца или юноши често започват едва след успешното завършване на проучванията фаза II върху възрастни. Отделна група експерти от Европейската агенция по лекарствата EMA, Педиатричният комитет, решава подробностите.

Приемните тестове за непълнолетни имат смисъл, тъй като телата на деца и юноши често реагират по различен начин на наркотици, отколкото на възрастни. Следователно ефективността и поносимостта могат да бъдат различни. Следователно дозата обикновено трябва да се коригира за непълнолетни. В много случаи се изисква различна форма на приложение за лекарства за деца - като капки или прах вместо големите таблетки, които получават възрастни пациенти.

Билкови лекарства

При разработването на нови билкови лекарствени продукти (фитотерапевтични средства) доказателството за ефикасност, както е предписано под формата на клинични проучвания, е трудно:

Докато химическите лекарства обикновено съдържат не повече от едно или две чисти вещества, всяко растение произвежда смес от активни вещества. През повечето време тази смес варира и в различните части на растението. Например, билката от коприва може да повлияе на бъбреците, докато коренът от коприва може да повлияе на хормоналния метаболизъм на простатата. В допълнение, тези смеси от активни съставки варират значително в зависимост от произхода и подготовката на растението, което също влияе върху ефективността.

През 1978 г. беше създадена група експерти, така наречената Комисия Е, която да изясни подобни въпроси. Те съдържат известната по това време информация за състава, ефектите и възможните странични ефекти на различните лечебни растения.

Тъй като монографиите на Комисия Е не са актуализирани от 1994 г., вместо тях се използват монографиите на „Комитета по билковите лекарствени продукти“ (HMPC). Това е комитетът на Европейската агенция по лекарствата, отговарящ за билковите лекарства. Той се грижи за научната оценка на такива лекарства.

Трябва да се прави разлика между традиционните билкови лекарствени продукти и съвременните билкови лекарствени продукти: вместо одобрение се изисква регистрация. Повече за това в следващия раздел.

Регистрация вместо прием

Традиционните билкови лекарствени продукти, както и хомеопатичните препарати са освободени от изискването за лицензиране като лекарствени продукти „специални терапии“. Вместо това трябва да се регистрирате:

За това - както при одобрението на "нормални" лекарствени продукти - трябва да се представят доказателства за безвредността и подходящото фармацевтично качество на хомеопатичния или традиционния билков лекарствен продукт.

В случай на традиционни билкови лекарствени продукти, фармакологичният ефект или ефективност също трябва да бъде правдоподобно демонстриран - използвайки това, което е известно като традиционни доказателства. Това означава, че производителят трябва да използва библиографска информация, за да докаже, наред с други неща, че традиционният билков лекарствен продукт е бил използван медицински в ЕС в продължение на най -малко 30 години, включително най -малко 15 години.

Клиничните проучвания за доказване на ефективността, както е предписано от класическото одобрение на лекарството, обаче не са необходими нито за хомеопатичните, нито за традиционните билкови лекарства, за да може една компания да ги продава.

За разлика от традиционните лекарства в конвенционалната медицина, алтернативните средства обикновено нямат обширни научни доказателства за тяхната ефективност, особено след като не е необходим отнемащ време процес на одобрение на лекарства.

Тагове:  фитнес бременност раждане лабораторни стойности