Синдром на Калман

Астрид Лайтнер учи ветеринарна медицина във Виена. След десет години във ветеринарната практика и раждането на дъщеря си, тя премина - по -скоро случайно - към медицинска журналистика. Бързо стана ясно, че интересът й към медицинските теми и любовта към писането са перфектната комбинация за нея. Астрид Лайтнер живее с дъщеря, куче и котка във Виена и Горна Австрия.

Повече за експертите на Цялото съдържание на се проверява от медицински журналисти.

Синдромът на Калман е вродено заболяване, при което се произвеждат малко или никакви полови хормони. Засегнатите не преминават през пубертета; ако не се лекуват, мъжете и жените са стерилни. В допълнение, обонянието обикновено се нарушава: пациентите с КС само миришат много ограничено или изобщо нищо. Прочетете всичко, което трябва да знаете за „олфактогениталния синдром“ тук!

ICD кодове за това заболяване: ICD кодовете са международно признати кодове за медицински диагнози. Те могат да бъдат намерени например в писма на лекар или в удостоверения за неработоспособност. E23

Кратък преглед

Какво е синдром на Калман? Вродено нарушение на развитието, което води до липса на полови хормони и по този начин до липса на пубертет. Освен това при повечето пациенти липсва обоняние.
Причини: Вродени генетични промени (мутации)
Рискови фактори: Болестта се среща в семейства при около 30 % от пациентите.
Симптоми: Липса на развитие на пубертета (недоразвитие на пениса, тестисите и простатата, малко срамни кости, подмишниците и окосмяването по тялото, липса на растеж на брада, липса на първата менструация), безплодие, липса на удоволствие, обонянието отсъства или силно намалени, дългосрочни последици: остеопороза
Диагностика: Физически симптоми като липса на развитие на вторични полови характеристики, хормонален анализ, генетичен тест, ултразвук, магнитно-резонансна томография, компютърна томография, рентген
Лечение: заместителна терапия с хормонални лекарства
Превенция: Не е възможна профилактика

Какво е синдром на Калман?

Синдромът на Калман (KS, олфактогенитален синдром, синдром на De-Morsier-Kallmann) е вродено нарушение на развитието на мозъка. Той гарантира, че засегнатите не произвеждат полови хормони и следователно не настъпва полова зрялост. В допълнение, повечето пациенти с КС страдат от аносмия, което означава, че те не възприемат никакви миризми.

Причината за заболяването е генетична промяна (мутация), която вече засяга ембрионалното развитие в утробата. В центъра за хормонален контрол на мозъка (хипоталамус) липсват определени клетки, които са отговорни за преобладаващия контрол на производството на полови хормони в по -късна възраст. В допълнение, генната модификация означава, че обонятелният център в мозъка (обонятелната крушка) не е или е само непълно развит. Засегнатите хора не миришат нищо или само в много ограничена степен.

Заболяването е кръстено на немския психиатър Франц Йозеф Калман, който го описва през 1944 г. като „хипогонадизъм (липса на полови хормони) и аносмия (липса на обоняние)“. Синонимичният термин „синдром на De Morsier-Kallmann“ се отнася и за швейцарския невролог Georges de Morsier, който също провежда проучвания за синдрома на Kallmann.

Вторичен хипогонадизъм

Синдромът на Калман е подформа на вторичен хипогонадизъм. Това означава липса на полови хормони, която се предизвиква от неизправност в хормоналния контролен център в мозъка (хипофизната жлеза). Половите жлези (яйчници, тестиси) функционират нормално, но получават малко или никакви сигнали за производството на полови хормони. Ако в допълнение към хормоналния дефицит има аносмия (липса на обоняние), лекарите говорят за синдрома на Калман.

честота

Синдромът на Калман е рядко заболяване; мъжете са по -често засегнати от жените: средно около един на 10 000 мъже и една на 50 000 жени го получават.

Симптоми

Основните симптоми на синдрома на Калман са силно намалено или отсъстващо обоняние и липса на пубертетно развитие. Колко тежки са симптомите, варира при отделните пациенти. Ако не се лекува, и двата пола остават стерилни.

Липсващ пубертет: Половите хормони са от съществено значение за началото на пубертета. Ако има твърде малко или никакви полови хормони, няма да настъпи пубертет и по този начин развитие на вторични полови белези.

Симптоми при момчетата:

Малко или никакво окосмяване по срамните, подмишниците и тялото
Липсваща брада
Неуспех да наруши гласа му
Микропенис и малки тестиси: При млади мъже пенисът и тестисите не успяват да се развият.
Неспускани тестиси (често се проявяват в ранна детска възраст)
Висок ръст: При здрави хора растежните плочи в дългите кости се затварят веднага щом се достигне определено ниво на полови хормони. Ако хормоните липсват, засегнатите растат непропорционално. Те са по -високи от родителите си и имат дълги ръце и крака.

Симптоми при момичета:

При момичетата симптомите обикновено са по -слабо изразени. Често единственият симптом е липсата на първата менструация (първична аменорея), поради което болестта често се разпознава късно. За разлика от момчетата, физическото развитие е до голяма степен нормално въпреки болестта. Например, гърдите обикновено се развиват нормално.

Симптоми при възрастни мъже:

Мъжете със синдром на Калман обикновено имат намалена костна плътност (остеопороза) и мускулна маса. Често те имат женски външен вид поради женското разпределение на мазнините. Имате еректилна дисфункция и сте стерилни.

Намалено или отсъстващо обоняние: Пациентите с КС не възприемат миризми (аносмия) или само възприемат миризми слабо (хипосмия). Този симптом често остава незабелязан, защото хората са свикнали да не миришат нищо от раждането. Липсата на обоняние може да доведе до опасни ситуации в отделни случаи, например ако засегнатите не възприемат миризмата на изгаряне или миризмата на развалена храна.

Малформации: Други физически малформации се срещат по -рядко при пациенти с КС. Това са например нарушения на слуха, цепнатина на устните, челюстта и небцето или липсващи зъби. Някои хора се раждат само с един бъбрек. Психичното развитие обикновено е нормално при KS.

Остеопороза: Половите хормони като тестостерон и естроген играят важна роля в минерализацията на костите. Ако хормоните липсват, костите не са толкова стабилни, колкото при здрави хора - рискът от фрактури на костите се увеличава.

Причини и рискови фактори

Причината за синдрома на Калман е вродена генетична промяна (мутация).Обикновено възниква спонтанно, в около 30 процента от случаите се предава на потомството от един или двамата родители.

Генетичната промяна вече засяга ембрионалното развитие в утробата: клетките за обонянието и тези, които отговарят за контрола на половите жлези (яйчници, тестиси), произлизат от обикновени клетки -предшественици.

При синдрома на Калман развитието на тези клетки -предшественици се нарушава от генетичната промяна. В резултат на това клетките, които са отговорни за преобладаващия контрол на производството на полови хормони и обонятелните клетки, са недостатъчно развити. Засегнатите хора не развиват пубертета и не възприемат никакви миризми.

Полови хормони

Хипоталамусът (област в диенцефалона) е хормоналният контролен център на тялото. При здрави хора хипоталамусът освобождава хормона GnRH (гонадотропин-освобождаващ хормон). Това от своя страна стимулира хипофизата да освобождава хормоните LH (лутеинизиращ хормон) и FSH (фоликулостимулиращ хормон).

LH и FSH действат върху половите жлези (яйчници, тестиси), които в крайна сметка произвеждат половите хормони: при жените женските полови хормони естроген и прогестерон насърчават съзряването на яйцеклетките и предизвикват овулация, при мъжете хормонът тестостерон причинява образуването на сперматозоиди.

По време на пубертета започва производството на полови хормони, а с него и половото съзряване. Ако, както при синдрома на Калман, има малко или никакъв GnRH, се произвеждат твърде малко или никакви полови хормони и пубертетът не се развива. Ако не се лекуват, засегнатите не изпитват полова зрялост и остават стерилни.

Рискови фактори

В повечето случаи генетичната промяна настъпва спонтанно. Как става това не е ясно. В около 30 процента от всички случаи заболяването се среща в семейства: засегнатите са наследили мутацията от един или двамата родители.

Досега са описани няколко мутации, които причиняват синдрома на Калман. Те включват мутациите с имената KAL1, FGFR1, FGF8, CHD7, SOX10, PROKR2 и PROK2.

Разследване и диагностика

Диагнозата на синдрома на Калман се поставя късно в много случаи, тъй като симптомите често се проявяват едва в юношеска възраст. Това се отнася особено за момчетата, при които липсата на сексуално развитие обикновено е по -ясно видима. При момичетата симптомите често са по -слабо изразени, така че само отсъствието на първата менструация води до посещение при лекар. Освен това в много случаи засегнатите не подозират заболяване зад симптомите, а по -скоро смятат, че „се развиват късно“.

В някои случаи заболяването вече е очевидно при кърмачета: Засегнатите момчета могат да имат неспускащи се тестиси (крипторхизъм) и / или много малък пенис (микропенис).

Първата точка за контакт, ако има признаци на синдрома на КС, е педиатърът, в случай на неволно бездетие - гинекологът или урологът.

Лекарят извършва следните прегледи:

Фамилна анамнеза: Ако се подозира синдром на Калман, лекарят пита дали има известни случаи на КС в семейството.

Физикален преглед: Неразвитите вторични полови характеристики, като пенис, който е твърде малък за възрастта си или липсата на първата менструация, дават на лекаря първите улики за синдрома на KS. Той също така обръща внимание на размера на тялото, подмишниците, косата на гърдите и срамната кост и оценява растежа на брадата.

Тест за мирис: Този тест е възможен от около петгодишна възраст. Лекарят използва чисти аромати като ванилин, за да провери дали пациентът може да възприеме миризмата.

Кръвен тест: лекарят ще определи променено ниво на хормона с кръвен тест. Обикновено нивата на GnRH, LH и FSH са намалени или на ниско нормално ниво. Нивата на половите хормони при момчетата и момичетата в юношеството са предпубертетни.

Ултразвуково изследване на тестисите: лекарят използва ултразвук за изследване на меките тъкани като тестисите.

Компютърна томография (CT) или магнитно -резонансна томография (MRT): С тези процедури за изследване лекарят проверява дали обонятелният център в мозъка (обонятелна крушка) е развит.

Рентгеново изследване на ръката: С помощта на рентгеново изследване на ръката лекарят определя дали растежните плочи вече са затворени и по този начин тялото е приключило да расте.

Спермиограма: Лекарят изследва дали в еякулата има сперматозоиди.

Генетичен тест: Генетичният тест се използва за определяне на точната мутация, причиняваща заболяването.

Как се лекува синдром на Калман?

Синдромът на Калман е лесно лечим. Засегнатите получават заместващо лечение с полови хормони. Ако болестта бъде разпозната и лекувана преди пубертета, засегнатите обикновено водят до голяма степен неограничен живот. Това включва редовно развитие на пубертета и нормален сексуален живот.

Администриране на полови хормони: Мъжете получават тестостерон, жените естрогени и прогестерон. Хормоналните препарати се предлагат под формата на инжекции, гелове или пластири. Хормоналната терапия обикновено продължава през целия живот при мъжете и до менопаузата при жените.

В 10 до 20 процента от случаите вроденият дефицит на GnRH отшумява след приключване на хормонозаместителната терапия. След терапията пациентите имат нормални хормонални нива и изпитват нормална полова зрялост. Поради тази причина лекарите препоръчват прекъсване на терапията на всеки една до две години, за да се определи необходимостта от продължаване на терапията.

Даване на полови хормони, ако искате да имате деца: тялото се нуждае от GnRH, за да се образува сперма. Поради тази причина мъжете, които искат да станат бащи на дете, получават хормон GnRH вместо тестостерон. Отнема 18 до 24 месеца, за да започне производството на сперма. В около 80 процента от случаите мъжете са плодовити след това. Мъжете с неотпуснати тестиси имат малко по -неблагоприятна прогноза.

Лечение на остеопороза: пациентите с намалена костна плътност получават калций и витамин D. Освен това се препоръчват спорт и упражнения за укрепване на костите.

Аносмия: В момента няма терапия за възстановяване на обонянието.

Психотерапия: За някои пациенти с KS болестта е сериозна психологическа тежест. Психотерапевтът е правилният контакт тук.

Ход на заболяването и прогноза

Начинът на развитие на синдрома на Калман варира от човек на човек. Симптомите варират при отделните пациенти. Възможно е болестта да е забелязана още в ранна детска възраст, диагностицирана в юношеска възраст, или хормоналният дефицит да се появи едва в зряла възраст.

Ако болестта се диагностицира навреме, прогнозата е много добра. Половото съзряване се постига при всички пациенти с подходящо хормонално лечение. Пациентите изпитват редовно развитие на пубертета, са плодовити и имат нормална продължителност на живота. Почти всички пациенти, които желаят да имат деца, стават плодовити с подходящо лечение.

Ако KS се разпознава и лекува едва след 16 -годишна възраст, тя може вече да е нараснала. Тази промяна не може да бъде отменена дори с лекарства.